Ribo-hormones, développement obésité infantile

Le surpoids et l’obésité sont définis par une accumulation excessive de masse grasse. Au Canada, 29 % des enfants en souffrent et la majorité (~70 %) conserveront leur excès de poids à l’âge adulte. L’augmentation récente et rapide de la prévalence de l’obésité infantile ne peut pas s’expliquer par l’évolution génétique, ce qui supporte que l’épigénétique, à l’interface des interactions gène/environnement, soit impliquée. Les microARN (miARN) sont de courtes molécules d’ARN non codant qui répriment la synthèse des protéines en se liant à leurs ARN messagers cibles. Ces régulateurs épigénétiques, aussi appelés « ribohormones », sont sécrétés et stables dans le sang où leurs fonctions s’apparentent aux hormones stéroïdiennes. Seules six études sur les miARN et l’obésité infantile (<8 ans) ont été menées, toutes sur de petits échantillons (n<20) et aucune de façon prospective comme le permet notre cohorte de naissances Gen3G et aucune de façon prospective.

L’hypothèse serait que les miARN contribuent à la régulation du métabolisme énergétique, à l’accumulation de masse grasse et au développement de l’obésité pendant l’enfance. L’étude propose d’identifier les miARN plasmatiques du sang de cordon associés à l’IMC et la masse grasse à 5 ans ; et d’établir le rôle causal des microARN dans l’accumulation de masse grasse pendant l’enfance par l’identification des miR-eQTL et la randomisation Mendélienne.

Impact

En plus d’aider à comprendre les mécanismes impliqués dans le développement de l’obésité infantile, l’étude offre la possibilité d’identifier des miARN du sang de cordon prédisant le risque d’obésité à 5 ans. Les chercheurs utiliseront des stratégies analytiques basées sur l’apprentissage automatique pour identifier les miARN prédicteurs. La sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives négatives et positives seront calculées à l’aide des courbes de caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC). Cette étude ouvre la porte à l’analyse du microtranscriptome à 5 ans et la réalisation d’analyses longitudinales.